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Désarmer les bactéries


​Des scientifiques de l'IBS et leurs partenaires ont compris l'un des mécanismes moléculaires qui permet aux bactéries de survivre à nos défenses immunitaires.

Publié le 24 avril 2017

​Notre organisme est doté de plusieurs parades pour résister à une infection bactérienne. Les globules blancs peuvent, par exemple, produire de l'oxyde nitrique (NO), toxique pour les organismes vivants. Au cours de leur évolution, les bactéries ont développé un arsenal pour contrecarrer cette réponse immunitaire. Elles synthétisent notamment NsrR, une protéine qui joue un rôle clé dans la détection de l'oxyde nitrique et la résistance de la bactérie à ce gaz. Cette protéine régulatrice « repère » en effet les molécules NO et contrôle l'activation ou l'inactivation de certains gènes.

Une équipe de l'IBS, en collaboration avec des collègues de l'Université d'East Anglia (UEA, Royaume Uni), a déterminé la structure de NsrR par radiocristallographie et montré comment cette protéine détecte l'oxyde nitrique. NsrR contient un type spécialisé de cofacteur - une composante supplémentaire d'une protéine nécessaire à son activité - appelée agrégat fer-soufre. Malgré la fragilité des différentes configurations de la protéine, les chercheurs ont pu accéder à son architecture lorsque le cofacteur est lié au reste de la protéine ou lorsqu'il est absent. Les différences observées ont permis de comprendre le mécanisme de repérage des molécules NO. Plus précisément, les changements structurels entre les deux formes montrent comment NsrR bascule entre une configuration liant l'ADN et une configuration non-liante, ce qui lui permet de réguler l'activation ou la désactivation de la production d'enzymes qui combattent l'oxyde nitrique en le neutralisant.

Les processus permettant aux agents pathogènes de survivre aux réponses immunitaires humaines est complexe. Ces résultats sont une étape vers le développement de stratégies d'intervention qui désactiveraient ce mécanisme de défense des bactéries.

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