La vision de la radiobiologie centrée sur l'ADN a été confortée au siècle dernier par la découverte que le niveau de lésions de l'ADN non réparées peut être corrélé à la sensibilité des cellules aux rayonnements. Cela a conduit à des efforts pour améliorer la destruction des cellules tumorales, en se concentrant sur l'augmentation des doses de rayonnement reçues par les tumeurs pour produire des dommages délétères à l'ADN. Cependant, les événements se produisant dans le cytoplasme ou au niveau de la membrane cellulaire ont également des conséquences sur l'ADN nucléaire. La contribution de ces effets extranucléaires à la mort cellulaire doit être évaluée avec précision. En outre, un changement de paradigme qui reconnaît le rôle essentiel du système immunitaire dans le développement et la progression du cancer est devenu largement accepté. Plusieurs cas cliniques poussent à repenser la radiobiologie centrée sur l'ADN, en démontrant par exemple que la radiothérapie interne vectorisée alpha est efficace dans des tumeurs assez volumineuses, dont la taille est supérieure à celle du champ de rayonnement des particules alpha, avec des effets biologiques observés également à distance des cellules irradiées. Ces effets à distance sont appelés effets bystander lorsqu'ils se produisent à courte distance (< 1 mm) et effets systémiques lorsqu'ils se produisent à plus grande distance, impliquant le système immunitaire. Dans l'ensemble, ces résultats ont montré que les cellules peuvent mourir sans recevoir de dose de rayonnement, et qu'une vision plus complexe et intégrée de la radiobiologie est nécessaire. Enfin, ces effets immuno-modulatoires des rayonnements sont devenus cliniquement pertinents à l'ère actuelle de l'immunothérapie anticancéreuse, faisant des réponses systémiques chez les patients un objectif réalisable.

Invité par Serge Candéias de l'équipe ProMIT (Protéomique pour la microbiologie, l'immunologie et la toxicologie, )