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Agenda


Soutenance de thèse

Immunomonitoring des sécrétions cellulaires d’organes-sur-puces par systèmes microfluidiques intégrés

Mardi 22 mars 2022 à 14:00, Salle Palladium 2 – Phosphore à la Maison MINATEC, CEA Grenoble

Publié le 22 mars 2022
Clément Quintard
BioSanté, Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble et LETI/Département Technologies pour la Biologie et la Santé
Le développement de réseaux vasculaires in vitro est crucial pour la culture à long terme d'agrégats cellulaires tridimensionnels (organoïdes, sphéroïdes, tumoroïdes ou autres tissus biologiques). Malgré les progrès récents dans les domaines des organes-sur-puce et des organoïdes, la vascularisation fonctionnelle des organoïdes in vitro reste un défi majeur. De plus, la plupart des dispositifs microfluidiques existants sont peu représentatifs de la complexité biologique et des écoulements observés in vivo. Compte tenu de ces contraintes, nous avons développé une plateforme innovante pour établir et suivre la formation de réseaux endothéliaux autour de sphéroïdes mésenchymateux et d'organoïdes de vaisseaux sanguins générés à partir de cellules souches humaines pluripotentes induites, cultivés jusqu'à 15 jours sur puce. Ces réseaux étaient fonctionnels, démontrant une perfusion intravasculaire à l'intérieur des sphéroïdes et des organoïdes. Ce système microfluidique représente donc un modèle d'organoïde-sur-puce vascularisé, et devrait permettre d'établir la perfusion dans divers organoïdes ou tissus biologiques. Par ailleurs, les progrès des systèmes microphysiologiques ont fait naître le besoin de dispositifs de culture cellulaire robustes et fiables. Si la microfluidique a fait des progrès considérables ces dernières décennies, les dispositifs manquent souvent de facilité d’utilisation et ne sont pas conçus pour être industrialisés à grande échelle. En particulier, les îlots pancréatiques sont souvent étudiés à l'aide de plateformes microfluidiques dans lesquelles le suivi des flux est généralement très limité, notamment parce que l'intégration de vannes pour diriger les écoulements est difficile à réaliser. Nous présentons ici une puce microfluidique fabriquée en thermoplastique (COC), intégrant un contrôle automatisé des flux pour la stimulation en glucose d’îlots pancréatiques et la récolte de l’insuline. Le dispositif que nous avons développé permet de suivre la sécrétion d'insuline d'un seul îlot et peut être adapté à l'étude d'une grande variété de tissus biologiques et de sécrétomes.