La lamine B1, au-delà de son rôle structural

La séparase joue un rôle central au moment de l'anaphase : elle clive la cohésine qui maintient les chromatides sœurs ensemble, permettant leur séparation vers les deux cellules filles. Son activité doit donc être précisément contrôlée. Une activation trop précoce ou, à l'inverse, insuffisante peut conduire à des erreurs de ségrégation chromosomique, à des anomalies du nombre de chromosomes et à une instabilité génomique.

La lamine B1 composant structural de l'enveloppe nucléaire, est principalement connue pour ses fonctions dans l'organisation et l'intégrité du noyau. Les auteurs montrent qu'elle joue également un rôle direct dans la mitose. Lorsque son expression est augmentée, les cellules présentent des défauts de séparation des chromatides et une amplification des centrosomes. À l'inverse, sa diminution favorise une séparation prématurée des chromatides sœurs.

Une interaction avec la séparase

Les chercheurs montrent que la lamine B1 et la séparase interagissent dans les cellules humaines, avec une association particulièrement forte au début de la mitose, notamment en prophase.

Cette interaction influence directement la localisation de la séparase sur les chromosomes. Une diminution de la lamine B1 augmente son recrutement sur la chromatine mitotique, tandis qu'une surexpression de la lamine B1 produit l'effet inverse.

Le schéma proposé dans le résumé graphique de l'article illustre bien ce mécanisme : une quantité normale de lamine B1 permet une régulation correcte de la séparase ; un excès tend à la retenir et à retarder son activité, tandis qu'un déficit conduit à une régulation insuffisante et à une séparation trop précoce des chromatides.

Un nouvel acteur du contrôle de la mitose

Grâce à un système rapporteur fluorescent permettant de visualiser en temps réel l'activité de la séparase, les chercheurs montrent qu'un excès de lamine B1 retarde son activation et l'entrée en anaphase. Il entraîne également davantage de chromosomes mal alignés.

De plus, l'augmentation artificielle du niveau de séparase permet de corriger en grande partie l'amplification des centrosomes induite par la surexpression de lamine B1. Ce résultat renforce l'idée que les défauts observés proviennent bien d'une perturbation de la fonction de la séparase.

L'étude met ainsi en évidence un niveau supplémentaire de régulation de la séparation des chromosomes, reliant directement un composant de l'enveloppe nucléaire au contrôle de la séparase. Comme la lamine B1 est dérégulée dans plusieurs cancers, ces résultats apportent aussi un nouvel éclairage sur les mécanismes par lesquels son altération pourrait contribuer à l'instabilité génomique et à la tumorigenèse.

​​

Contacts​ : Gaëlle Pennarun et Pascale Bertrand