La recombinaison homologue est un mécanisme clé de réparation de l'ADN, notamment des cassures double brin, et repose sur la formation de filaments de la protéine Rad51 sur l'ADN simple brin. Ces filaments assurent la recherche d'un ADN intacte de séquences identiques à l'ADN lésé et permettent d'induire la copie de cette séquence, étapes centrales du processus. La protéine Rad52 joue un rôle déterminant dans ce mécanisme chez la levure Saccharomyces cerevisiae, mais les bases moléculaires de son action restaient mal comprises.
Dans ces travaux publiés par une équipe de l'IRCM, les chercheurs ont identifié une région clé de Rad52 : un segment de 85 acides aminés situé dans sa partie C-terminale, conservé chez les champignons. Grâce à des approches intégratives (RMN, SAXS, modélisation par AlphaFold, mutagenèse ciblée et essais in vivo), ils ont montré que ce segment se replie spécifiquement lorsqu'il se lie à une large surface d'un monomère de Rad51. Cette interaction inclut un motif FxxA également retrouvé dans les répétitions BRC de BRCA2, le médiateur fonctionnel de Rad51 chez les mammifères.
Les résultats démontrent que :
- ce segment de Rad52 empêche l'oligomérisation spontanée de Rad51 et favorise la formation d'un complexe soluble Rad51–Rad52 en proportion 1:1 ;
- il agit comme un « chaperon d'assemblage », en solubilisant Rad51 sous forme de monomères et en facilitant la nucléation et l'élongation de filaments fonctionnels sur l'ADN simple brin ;
- il protège ces filaments contre l'action de Srs2, une hélicase qui les déstabilise normalement ;
- des mutations ponctuelles dans trois résidus “ancrage" (F316, F337, Y376) abolissent cette interaction, entraînant une forte sensibilité aux dommages de l'ADN (agents alkylants, rayons γ) et une réduction drastique du recrutement de Rad51 sur les cassures.
Ces observations montrent que Rad52 ne se contente pas de jouer un rôle de médiateur classique : il agit comme un véritable chaperon moléculaire, indispensable à la formation et à la stabilité des filaments de Rad51. L'étude met aussi en évidence des parallèles avec BRCA2 chez l'humain, renforçant l'idée que des mécanismes analogues existent pour sécuriser la recombinaison homologue à travers les espèces.
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