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Infection virale : une interaction déterminante reconstituée en 3D


​​​Pour la première fois, des chercheurs de l’IBS[1] (CEA/CNRS/Université Joseph Fourier) ont pu observer à l’échelle atomique le parcours et les étapes successives du changement de forme d’une protéine virale désordonnée, de son état libre jusqu’à sa fixation sur une autre protéine virale. La dynamique et les mécanismes de cette interaction protéique, impliquée dans la multiplication du virus Sendai[2], fournissent des informations qui pourraient conduire au développement d’anti-viraux innovants. Cette étude a été publiée dans Journal of the American Chemical Society le 29 janvier 2015.​

Publié le 29 janvier 2015
Les protéines désordonnées, très courantes tant chez les eucaryotes que chez certains virus, interviennent dans des mécanismes biologiques déterminants[3] et dans de nombreuses maladies infectieuses. Or les méthodes actuelles de la biologie structurale, comme la cristallographie, ne prennent pas en compte leur flexibilité. Cette capacité à changer de forme joue pourtant un rôle fondamental dans leur activité biologique.

Une équipe de recherche de l’IBS (CEA/CNRS/Université Joseph Fourier) s’est intéressée aux mécanismes d’interaction entre deux protéines du virus Sendai, virus proche de celui de la rougeole chez l’Homme. Il s’agit d’une nucléoprotéine et d’une phosphoprotéine qui ont un rôle clé dans la multiplication de ce virus : leur interaction déclenche la réplication de l’ARN viral et provoque donc l’infection de l’organisme hôte. En utilisant la résonance magnétique nucléaire (RMN), les chercheurs ont pu reconstituer avec une résolution atomique, les différentes étapes du passage de la forme libre et flexible de la nucléoprotéine (NT, en jaune ci-dessous, avec son site actif en vert) jusqu’à son ancrage sur la surface de la phosphoprotéine (PX, en orange ci-dessous) pour trouver le site d’interaction.
image 3D de l'interaction entre les deux protéines

Le site actif de la NT libre adopte très rapidement différentes conformations. Seule l’une d’entre elles, une hélice d’une longueur particulière, peut interagir avec PX.

Cette approche méthodologique permet de reconstruire en 3D le déroulé de nombreux mécanismes biologiques, et en particulier, de mieux comprendre le mode de fonctionnement des protéines désordonnées. Elle  pourra notamment être utilisée pour le développement d’agents pharmacologiques agissant directement sur ces molécules, souvent impliquées dans des maladies humaines.

[1] Institut de Biologie Structurale, à Grenoble.
[2] Virus de la famille des paramyxovirus pathogène chez le modèle murin. Les virus de la rougeole et des oreillons, pathogènes chez l'Homme, appartiennent à cette même famille.
[3] Voies de signalisation, régulation de la transcription ou de la réplication de l'ADN.​


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