AXES DE RECHERCHE
Les recherches menées par le LR2C se déclinent selon trois volets :
1 – Déterminants moléculaires du caractère 'cellule souche' ou 'stemness'.
Ce premier volet porte sur
la connaissance des caractéristiques fondamentales des cellules souches et
progéniteurs épithéliaux de l'épiderme interfolliculaire et du follicule
pileux. Cet axe amont a en particulier pour objet la connaissance des
déterminants moléculaires du caractère 'cellule souche' (ou 'stemness'), ainsi
que le décryptage des réseaux de régulation de la balance ‘immaturité versus
différenciation', dans ces modèles de cellules souches tissulaires. La voie du
TGFB1 et les facteurs de transcription associés sont notamment étudiés pour
leur implication dans le contrôle du caractère 'stemness' et de la capacité
d’autorenouvellement des cellules souches épithéliales cutanées. Plus
globalement, ces recherches intègrent le génome codant conventionnel (gènes
codant le protéome), et l'épigénome (gènes produisant des transcrits non
codants), en particulier la classe des ARNs longs non codants (lncRNAs), dont
les fonctions régulatrices suscitent un intérêt croissant.
2 – Substituts cutanés issus de culture.
Découlant des recherches amont développées dans le cadre du volet 1, un second volet, de positionnement translationnel, vise l'apport de concepts et d'innovations au bénéfice du domaine des thérapies cellulaires et tissulaires cutanées. Une première piste de travail porte sur le développement de compositions moléculaires et d'effecteurs promoteurs d'une action pro-'stemness', permettant une préservation plus efficace des cellules souches épidermiques dans le contexte d'architectures de bio-ingénierie de substituts cutanés. Leur maintien durant le processus de culture conditionne en effet le potentiel régénératif des greffons obtenus. Une seconde piste de travail concerne la problématique de rejet immunitaire, qui restreint les champs d'utilisation de greffons allogéniques. L'approche explorée consiste à vectoriser des molécules promotrices d'un signal tolérogène dans des cellules de peau, dans la perspective de générer des greffons présentant une immunogénicité atténuée.
3 – Radio-pathologies cutanées.
Un troisième volet porte sur les conséquences cutanées des stress génotoxiques induits par les rayonnements ionisants (RI), en particulier les expositions de la peau saine dans le contexte d'applications médicales (imagerie, radiothérapies). Un premier aspect étudié est l'impact de cet exposome médical sur l'intégrité et les fonctions des cellules souches et des progéniteurs de l'épiderme. Un second aspect d’intérêt concerne les fibroblastes dermiques, qui sont étudiés pour leur statut cellules effectrices primaires du développement des fibroses cutanées radio-induites. Les effecteurs moléculaires de la physiopathologie sont étudiés au niveau du génome codant et du transcriptome non codant. Des cibles candidates pour la conception d'approches correctives sont recherchées.