Une mauvaise prise en charge des dommages oxydatifs de l'ADN peut conduire à l'accumulation de mutations et même à la mort cellulaire et est impliquée dans le développement de nombreuses maladies comme le cancer et les maladies neurodégénératives. Notre laboratoire s'intéresse à l'étude des mécanismes de réparation des dommages oxydatifs de l'ADN qui assurent la maintenance des génomes nucléaire et mitochondrial. Une des plus abondantes modifications de bases induite par le stress oxydatif est la 8-oxoguanine (8-oxoG), reconnue et excisé par l'ADN glycosylase OGG1 qui initie la voie de Réparation par Excision de Bases.
La plasticité tumorale, caractérisée par l'existence de cellules souches cancéreuses (CSC) et des processus de transition épithélio-mésenchymateuse (TEM), est à l'origine de l'hétérogénéité intratumorale et joue un rôle fondamental dans la résistante des cancers aux traitements. Nous nous intéressons aux modifications de l'état redox liés à ces processus et à leurs rôles dans la résistance acquise, ainsi qu'à l'implication d'OGG1, qui en plus de jouer un rôle fondamental dans la réparation de la 8-oxoG, serait également un régulateur important de la plasticité cellulaire.
Image de microscopie par illumination structuré d'une cellule exprimant la protéine de réparation OGG1 (en vert) dans le noyau et la mitochondrie. Le marquage rouge correspond au réseau mitochondrial.
Par une combinaison d'approches de biologie moléculaire, de génomique, d'imagerie à haute résolution et de biologie cellulaire appliqués à des modèles in vitro et in vivo, nos projets visent à comprendre et moduler les réponses cellulaires lors d'une exposition à des agents oxydants ou des rayonnements ionisants. Des molécules chimiques et des nanoparticules pouvant affecter les réponses cellulaires et en particulier l'état redox et la stabilité de l'ADN sont à l'étude car elles offrent des nouvelles thérapies innovantes pour le traitement de certaines pathologies.
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Anna CAMPALANS Responsable du Laboratoire Tél : +33 (0) 1 46 54 89 53
anna.campalans@cea.fr
Secrétariat
Aurélie GOURET
Tél : +33 (0)1 46 54 98 66
secretariat-u1274@cea.fr
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