Imagerie du système nerveux central par résonance magnétique
Activités
Des techniques d'imagerie haute résolution et de spectroscopie multinucléaire sont développées et validées :
- Séquences RMN optimisées haute résolution du rongeur et du primate (pondérations T1, T2 et T2*).
- Séquences RMN optimisées pour la spectroscopie cérébrale 1H, 13C et 31P du rongeur et du primate, quantification automatisée de spectres à temps d'écho court.
- Imagerie ZTE (temps d'écho nul) pour l'oxygène 17.
- Imagerie CEST (« Chemical Exchange Saturation Transfer ») du glutamate chez le rongeur.
- Séquence de spectroscopie RMN pondérées en diffusion.
- L'optimisation de séquences complémentaires peut être réalisée dans le cadre des projets collaboratifs.
Équipement
Les examens peuvent être effectués sur les rongeurs et les primates en confinement de niveau de biosécurité 1, 2 et 3. L'aimant est scellé dans un sarcophage hermétique qui autorise les interventions de maintenance sur l'aimant tout en opérant en conditions confinées.
Mise en place d'une expérience d'imagerie par résonance magnétique sur l'IRM à 11.7 Tesla préclinique de MIRCen (© P Stroppa/CEA)
- Aimant horizontal 7 T (Bruker) dédié à l’imagerie du primate, antennes radiofréquence optimisées pour le cerveau et la moëlle de primate.
-
Aimant horizontal 11.7 T (Bruker) dédié à l'imagerie chez le rongeur, équipé d'une cryosonde (financement
NeuraTRIS).
TEP et Radiochimie
Activités
L'expertise de MIRCen dans le domaine de l'imagerie TEP se décline selon les trois axes stratégiques suivant :
1. un axe de
validation de radiotraceurs sur des modèles animaux bien validés de maladies humaines |
2. un axe de
validation de modèles animaux à l'aide de l'imagerie TEP de radiotraceurs bien validés |
3. un axe
d'évaluation de nouvelles thérapies en vu du transfert vers la recherche clinique. |
La plateforme TEP intéragit étroitement avec les plateformes RMN et Histologie pour la reconstruction 3D d'images multimodales (PF Traitement d'Images).
Dispositif d'imagerie TEP pour petit animal
Équipement
La plateforme d'imagerie TEP comprend aujourd'hui :
- Deux systèmes TEP permettant la réalisation simultanée de 2 examens TEP pour des études chez le rongeur et le primate (FOCUS 220, Siemens, Knoxville, TN) et possédant les caractéristiques suivantes :
- un champ de vue axial de 7,6 cm,
- Un champ de vue transaxial de 19 cm,
- Une résolution spatiale de 1,4 mm,
- Une sensibilité de 3,4%.
- Deux systèmes swisstrace qui permettent la mesure automatisée de la fonction d'entrée dans le sang total
- Systèmes d'anesthésie et de monitoring adaptés au petit animal
- Un laboratoire entièrement équipé pour l'analyse des radiométabolites plasmatiques et la réalisation d'études de distribution
- Un laboratoire dédié aux études d'autoradiographie avec isotopes longue vie.
La plateforme de
radiochimie permet la radiosynthèse et le développement de nouveaux radiotraceurs spécifiques de cibles biologiques impliquées dans des processus pathologiques. Les radiomarquages s'appliquent aux petites molécules (poids moléculaire < 500 Da) comme aux macromolécules (poids moléculaire > 500 Da). Le cyclotron du futur laboratoire permettra de produire les 2 radioisotopes à demi-vie courte
11C et
18F (20,4 et 109,8 min respectivement):
- Pour le marquage au [18F]fluor, des reactions de substitution nucleophile à partir du [18F]fluorure sont utilisées.
- Pour le marquage au [11C]carbone, le [11C]CO2 est le précurseur primaire; des réactions de
O- et
N-méthylation (à partir du [11C]CH3I or
11CH3OTf) ou des réactions de carbonylation sont essentiellement utilisées.
Un autre radioisotope à demi-vie plus longue sera utilisé ultérieurement quand les pharmacocinétiques du radiotraceur et du processus biologique étudié le nécessiteront.
A la fin des radiosynthèses, tous les radiotraceurs sont analysés par HPLC dans le laboratoire de contrôle qualité pour évaluer leurs puretés chimique et radiochimique.
ÉquipementS
Depuis l'ouverture de MIRCen, les traceurs TEP ont été radiomarqués dans le laboratoire de radiochimie du SHFJ à partir d'un cyclotron biomédical et d'automates de radiosynthèse installés dans des enceintes blindées et ventilées, en respectant les réglementations en vigueur. La future nouvelle infrastructure de radiochimie utilisera les mêmes équipements.
|
|
Cyclone 18/18 IBA cyclotron
| Lemer Pax hot cell
|
| |
|
|
Flexlab iPhase synthesizer
| |
Imagerie Optique
Activités
- Biodistribution de macromolécules (aptamères, anticorps, peptides, nanoparticules)
- Suivi
in vivo de la migration, de la différentiation et de l'amplification de cellules
- Imagerie
in vivo de l'expression de gènes.
Sytème de tomographie optique de diffusion (fDOT) | |
Equipement
- Un système d'imagerie par fluorescence proche infra-rouge équipé de deux lasers (680 et 740nm) permettant une imagerie quantitative en 3D par tomographie optique de diffusion (fDOT) à une résolution du mm3.
- Un système d'endo-microscopie confocale fibrée (pCLE) équipé d'un laser à 488nm et permettant l'imagerie
in vivo de sondes ou de protéines fluorescentes à une résolution de quelques microns.