La protéinopathie LATE est une pathologie identifiée relativement récemment qui se caractérise par l'accumulation et l'agrégation anormale de la protéine TDP-43 dans certaines régions du cerveau (LATE est l'acronyme pour encéphalopathie à prédominance limbique TDP-43 liée à l'âge). Le tableau clinique initial de la maladie est similaire à celui de la maladie d'Alzheimer mais les mécanismes physiopathologiques sous-jacents et l'évolution des deux maladies diffèrent. En l'absence de biomarqueurs
in vivo spécifiques de LATE, il est actuellement impossible de diagnostiquer avec certitude la LATE du vivant du malade.
Une étude de la substance blanche pourrait-elle permettre de distinguer la LATE de la maladie d'Alzheimer ?
Des altérations précoces des faisceaux de substance blanche (dégénérescence de la myéline et perte axonale) sont observées dans plusieurs maladies neurodégénératives. Une méthode d'analyse en IRM de diffusion a récemment été développée pour caractériser les orientations des fibres dans un voxel : la méthode est appelée « analyse basée sur les fixels », un fixel représentant une population de fibres individuelles dans un voxel.
En utilisant cette méthode, les équipes du laboratoire BioMaps (SHFJ), du GHU Paris Psychiatrie & Neurosciences et de Neurospin ont étudié les altérations des faisceaux de substance blanche chez des patients atteints de maladie d'Alzheimer, ou d'une pathologie LATE présumée. En parallèle, les chercheurs ont également étudié l'atrophie corticale régionale.
Les résultats de leur étude, publiée dans
Alzheimer's & Dementia, mettent en évidence que les patients Alzheimer ou LATE ont des altérations des faisceaux de subtance blanche dans les lobes temporaux et limbiques et dans les fibres callosales connectant les gyri frontaux supérieurs. Les patients LATE ont également des altérations dans les fibres callosales reliant les gyri frontaux moyens et dans le tractus cérébello-thalamo-cortical. L'épaisseur corticale est réduite dans les régions connectées par les voies les plus altérées.
Ces résultats, les premiers à décrire des altérations des faisceaux de substance blanche dans des cas présumés de LATE, sont cohérents avec les résultats obtenus pour l'atrophie corticale et avec les stades d'accumulation des protéines tau et TDP-43 décrits dans ces pathologies.
Bien que les maladies neurodégénératives soient essentiellement considérées comme des pathologies de la substance grise, des travaux comme celui-ci suggèrent que la substance blanche est également impliquée. Son étude pourrait fournir des informations cruciales pour mieux comprendre la propagation des protéinopathies entre les différentes régions corticales affectées.
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