Les carcinomes rénaux à cellules claires (ccRCC) représentent environ ¾ des cancers du rein. Lorsqu'ils sont métastatiques (mccRCC), leur diagnostic et l'évaluation de leur extension est difficile en raison de l'hétérogénéité moléculaire de la tumeur. Généralement, elle se fait par tomodensitométrie et scintigraphie, modalités d'imagerie très performantes mais qui ne renseignent pas sur l'invasion des ganglions lymphatiques.
Un radioligand dérivé d'une toxine
Une collaboration entre des équipes du LPEM (SIMoS/DMTS) et de BioMaps (SHFJ) explore l'intérêt de la tomographie par émission de positrons (TEP) comme méthode alternative. L'approche utilise un peptide, MQ232, dérivé de venin de serpent, qui présente une sélectivité élevée
in vivo pour le récepteur à vasopressine de type 2, V2R. V2R est un récepteur exprimé dans les tubes collecteurs et dans la région distale des tubules rénaux. Mais il est aussi exprimé de façon ectopique dans les ccRCC et les mccRCC.
MQ232 a été synthétisé chimiquement et conjugué, dans une première version, à un fluorophore, la cyanine 5 (Cy5) afin d'évaluer la sélectivité et la capacité de ciblage tumoral du peptide par imagerie de fluorescence,
in vivo chez des souris modèles porteuses de tumeurs (CHO-V2R).
Dans une deuxième version, le peptide a été radiomarqué au fluor 18 ; la stabilité métabolique et la pharmacocinétique TEP du peptide [18F]F-MQ232 ont été évaluées
in vivo chez des souris modèles xénogreffées avec des cellules tumorales humaines issues d'un ccRCC .
L'étude montre que :
- [18F]F-MQ232 est très spécifique : sa captation tumorale est directement corrélée aux niveaux d'expression de V2R dans les tissus ;
- L'imagerie TEP/TDM des souris xénogreffées démontre une visualisation spécifique du compartiment tumoral avec un contraste tumeur/fond élevé.
- l'analyse des prélèvements humains confirme l'expression du récepteur V2R dans des carcinomes rénaux à cellules claires, y compris dans les formes métastatiques.
L'étude, publiée dans
Theranostics, valide la stratégie d'imagerie moléculaire des carcinomes rénaux à cellules claires fondée sur le ciblage du V2R. Elle constitue une première étape vers le développement d'outils TEP de suivi de l'extension métastatique. Elle illustre également le potentiel des peptides issus des venins animaux comme source de nouvelles molécules de ciblage pour l'imagerie ou des applications théranostiques.
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