Les carcinomes rénaux à cellules claires (ccRCC) représentent environ ¾ des cancers du rein. Lorsqu'ils sont métastatiques (mccRCC), leur diagnostic et l'évaluation de leur extension est difficile en raison de l'hétérogénéité moléculaire de la tumeur. Généralement, elle se fait par tomodensitométrie et scintigraphie, modalités d'imagerie très performantes mais qui ne renseignent pas sur l'invasion des ganglions lymphatiques.
Un radioligand dérivé d'une toxine
Une collaboration entre des équipes du SIMoS et du SHFJ explore l'intérêt de la tomographie par émission de positrons (TEP) comme méthode alternative. L'approche utilise un peptide, MQ232, dérivé de venin de serpent qui présente une sélectivité élevée
in vivo pour le récepteur à vasopressine de type 2, V2R. V2R est un récepteur exprimé dans les tubes collecteurs et dans la région distale des tubules rénaux. Mais il est aussi exprimé de façon ectopique dans les ccRCC et les mccRCC.
MQ232 a été synthétisé chimiquement et conjugué, dans une première version, à un fluorophore, la cyanine 5 (Cy5) afin d'évaluer la sélectivité et la capacité de ciblage tumoral du peptide par imagerie de fluorescence,
in vivo chez des souris modèles porteuses de tumeurs (CHO-V2R).
Dans une deuxième version, le peptide a été radiomarqué au fluor 18 ; la stabilité métabolique et la pharmacocinétique TEP du peptide [18F]F-MQ232 ont été évaluées
in vivo chez des souris modèles xénogreffées avec des cellules tumorales humaines issues d'un ccRCC .
L'étude montre que :
- [18F]F-MQ232 est très spécifique : sa captation tumorale est directement corrélée aux niveaux d'expression de V2R dans les tissus ;
- L'imagerie TEP/TDM des souris xénogreffées démontre la capacité du [18F]F-MQ232 à permettre une détection spécifique du compartiment tumoral, associée à un contraste tumoral/arrière-plan élevé.
L'étude, publiée dans
Theranostics, valide la stratégie de ciblage du V2R dans le mccRCC à l'aide du [18F]F-MQ232 et démontre que les tissus humains de mccRCC expriment le V2R, confirmant ainsi l'adéquation de cette technique d'imagerie spécifique pour l'évaluation de l'extension métastatique.
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