Romulo Aráoz, CNRS Researcher ; Peggy Barbe, CEA Technician ; Evelyne Benoit, CNRS Researcher ; Marion Chaigneau, CEA Technician ; Nicolas Gilles, CEA Researcher ; Xavier Iturrioz, INSERM Researcher ; Mathilde Keck, CEA Researcher ; Pascal Kessler, CEA Researcher ; Catherine Llorens-Cortes, INSERM Emeritus Researcher ; Jordi Molgó, CNRS Emeritus Researcher ; Philippe Robin, Paris-Saclay University Lecturer ; Nicolo Tonali, CEA Researcher ; Romain Baudat, Postdoctoral Fellow ; Chloé Cayrou, Postdoctoral Fellow ; Paul De Bonfils, Postdoctoral Fellow ; Dylan Le Jan, Postdoctoral Fellow ; Loïc Plessis, Postdoctoral Fellow ; Anne-Cécile Van Baelen, Postdoctoral Fellow ; Justyne Vetel, Postdoctoral Fellow ; Chloé Bonef, PhD student ; Steven Panek, PhD student

La nature regorge de substances qui ont évolué au cours de millions d'années pour offrir des propriétés utiles au bien-être humain.  Notre expertise réside dans la maitrise de toute la chaine de valeur permettant de transformer une molécule naturelle en un candidat thérapeutique et en agent d'imagerie. Le point de départ est l'identification d'une cible thérapeutique reliée à un besoin médical non satisfait. Nous nous concentrons sur la famille des Récepteurs Couplés aux Protéines G (RCPG). Les hits sont identifiés par criblage puis synthétisés sur phase solide (SPPS) avant d'être caractérisés pharmacologiquement in vitro puis in vivo sur des modèles pathologiques. L'ensemble de ce processus a été adapté pour les toxines animales qui sont des peptides riches en ponts disulfure. Nos sources privilégiées de molécules naturelles sont les venins ainsi que la banque de peptide Venomics, riche de 3600 toxines synthétiques (Reynaud et al., 2020) (Droctove et al., 2020) (Goncalves et al., 2019) (Ciolek et al., 2017)(Van Baelen et al., 2023). De nombreuses toxines animales actives sur des RCPGs d'intérêts ont été identifiés, étudiées et brevetées. Pour les plus intéressantes d'entre elles, leurs propriétés biologiques ont été améliorées par ingénierie afin de générer un candidat thérapeutique. ​

La stratégie de criblage de Venomics: Cette banque unique de 3600 toxines provenant de l'étude omique de 200 animaux venimeux permet un criblage à haut débit (HTS) aboutissant à la découverte de plusieurs peptides originaux interagissant avec les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG)

Contact: Nicolas Gilles; nicolas.gilles@cea.fr

Le laboratoire a développé une solide expertise en chimie et ingénierie peptidique, avec la capacité de synthétiser et d'optimiser de manière routinière des séquences peptidiques complexes, y compris de longs peptides d'origine naturelle ou endogène. Nous possédons une vaste expérience en synthèse peptidique sur phase solide (SPPS) pour des peptides linéaires comme pour des peptides fortement réticulés, ce qui permet un contrôle précis de la conception des séquences et de l'architecture moléculaire. Nous sommes particulièrement spécialisés dans la synthèse de peptides riches en cystéines contenant de multiples ponts disulfures. Pour ces systèmes structurellement contraints, nous avons optimisé des protocoles de repliement oxydatif permettant un contrôle fin du couplage des ponts disulfures, garantissant la formation correcte de la structure tertiaire et la conservation de l'activité biologique. Ces stratégies de repliement optimisées sont essentielles pour la caractérisation fonctionnelle des toxines et d'autres peptides bioactifs structurellement complexes.

Pour définir et optimiser les profils pharmacologiques des peptides étudiés au laboratoire, nous combinons la SPPS avec des approches avancées d'ingénierie peptidique, incluant des modifications systématiques de séquence pour les études structure-activité (SAR), des stratégies de déimmunisation, ainsi que des optimisations pharmacodynamiques et pharmacocinétiques. Notre plateforme permet également de réaliser des fonctionnalisations multiples et spécifiques de sites ainsi que diverses dérivatisations chimiques ciblées permettant de produire des peptides hautement purs et structurellement définis, adaptés aux études mécanistiques, aux applications en imagerie et au développement thérapeutique.​

Contact : Nicolo Tonali ; nicolo.tonali@cea.fr

La caractérisation pharmacologique des interactions entre les différents peptides (toxines animales, peptides endogènes…) ou petites molécules (phycotoxines) étudiés au laboratoire et leurs cibles moléculaires respectives est réalisée à l'aide d'expériences in vitro, ex vivo et in vivo. Ces études sont essentielles pour comprendre le mode d'action de ces molécules et évaluer leur potentiel de développement en tant qu'agents d'imagerie ou médicaments innovants, en fonction de leur profil pharmacologique. Par ailleurs, le laboratoire fonctionne dans un environnement de recherche intégré, combinant approches cellulaires, biochimiques et biophysiques, dédié aux neurosciences moléculaires et cellulaires, afin d'étudier, par exemple, le processus d'oligomérisation de l'Aβ1‑42.

1. Fixation des ligands sur différents récepteurs (RCPG, récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (nAChRs), canaux ioniques)

Notre capacité à marquer et utiliser des molécules radioactives (¹²⁵I, ³H, ¹⁴C) nous permet de réaliser des essais de liaison pour caractériser les paramètres fondamentaux des interactions toxine/cible par des expériences cinétiques (Kon, Koff), de saturation (KD, Bmax) ou de compétition (IC₅₀, Ki). De plus, ces essais permettent d'étudier le mode d'action (antagonisme compétitif/non compétitif, allostérie) et de déterminer le profil pharmacologique des composés étudiés (sélectivité de sous-type et d'espèce) (Blanchet et al., 2017 ; Petrel et al., 2013).

2. Caractérisation fonctionnelle des interactions ligand-RCPG

Les ligands des RCPG étudiés au laboratoire peuvent exercer différents effets sur leurs récepteurs cibles : les activer (agonistes), les bloquer (antagonistes) ou les moduler (modulateurs allostériques). Pour caractériser ces propriétés pharmacologiques, nous utilisons un ensemble d'essais fonctionnels développés au laboratoire, principalement basés sur des techniques de fluorescence ou de luminescence compatibles avec des microplaques de 96 et 384 puits.

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Caractérisation fonctionnelle de l'interaction ligand-RCPG

3. Canaux ioniques : électrophysiologie in vitro / ex vivo / in vivo

Les effets des molécules bioactives sont évalués sur différents canaux ioniques (principalement les sous-types de canaux sodiques) et les canaux ioniques ligand-dépendants (divers sous-types de nAChRs) impliqués dans le fonctionnement des systèmes sensoriel et neuromusculaire, dans des conditions physiologiques comme pathologiques, en utilisant des approches multi-échelles (Molgo et al., 2020 ; Goncalves et al., 2019 ; Benoit et al., 2019 ; Goncalves et al., 2018 ; Araoz et al., 2015).

Électrophysiologie in vitro et ex vivo

• Enregistrement en voltage-clamp à deux électrodes sur des ovocytes de Xenopus laevis exprimant des récepteurs et canaux ioniques exogènes
• Enregistrements en patch-clamp sur des lignées cellulaires exprimant de manière stable des canaux ioniques exogènes
• Enregistrement intracellulaire par microélectrode sur les jonctions neuromusculaires de rongeurs
• Enregistrements en patch-clamp sur les neurones des ganglions de la racine dorsale (DRG) de rongeurs

Enregistrements mécaniques in vitro / ex vivo

• Mesure de la contraction musculaire des rongeurs

Électrophysiologie in vivo

• Enregistrements des systèmes sensoriel et neuromusculaire chez le rongeur
  

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Ces approches complémentaires permettent d'étudier le mode d'action des neurotoxines, actives par exemple au niveau de la jonction neuromusculaire, en identifiant (i) leur action pré- ou post-synaptique, (ii) leurs cibles moléculaires (canaux NaV, CaV, KV, récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine) ou (iii) leurs propriétés activatrices ou inhibitrices. De plus, cette caractérisation multi-échelle peut être exploitée pour évaluer la spécificité des molécules développées en laboratoire et l'absence d'effets secondaires neuromusculaires potentiels.

• L'interaction Mambaquaretine-Récepteur Vasopressine V2

L'exemple le plus illustratif de nos recherches sur les agents thérapeutiques dérivés de toxines est la mambaquarétine, une toxine identifiée dans le venin du mamba vert (Dendroaspis angusticeps). Compte tenu de la forte affinité et de la sélectivité de cette toxine pour le récepteur V2 de la vasopressine et de son potentiel thérapeutique établi dans plusieurs maladies rénales (ascite réfractaire, hyponatrémie, polykystose rénale), la mambaquarétine a été optimisée pour générer le ​MQ232 (Stanajic-Petrovic et al., 2025), un candidat thérapeutique développé par la startup V4Cure. (https://v4cure.com/).

Développement thérapeutique de la mambaquarétine spécifique du récepteur V2R pour le traitement des maladies rénales

Contact: Nicolas Gilles; nicolas.gilles@cea.fr​

• ​Anticorps innovants ciblant les RCPG

Nous développons une plateforme pour la découverte et l'optimisation d'anticorps ciblant les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) à des fins thérapeutiques. Les anticorps présentent plusieurs avantages par rapport aux petites molécules synthétiques, souvent associées à des effets secondaires indésirables. En particulier, ils offrent une grande spécificité pour leur cible, une demi-vie plasmatique prolongée et la capacité de stabiliser des états conformationnels distincts des récepteurs.

Nous combinons les technologies de yeast surface display et de deep mutational scanning développées au SiMoS pour identifier et optimiser des nanocorps (VHH) dirigés contre les récepteurs membranaires. Une attention particulière est portée à la présentation correcte des récepteurs grâce à des systèmes innovants tels que les vésicules extracellulaires et les nanodisques.

Parmi les récepteurs d'intérêt, nous nous concentrons sur le récepteur de l'apéline afin de développer des anticorps antagonistes pour le traitement du cancer colorectal et des glioblastomes, ainsi que des anticorps agonistes pour les maladies cardiovasculaires et rénales, incluant l'insuffisance cardiaque et la maladie rénale chronique.​

Développement d'anticorps ciblant les RCPG par présentation à la surface de levures

Contact : Xavier.iturrioz@cea.fr​

• Toxines animales ciblant les canaux ioniques comme agents d'imagerie du cancer

Les canaux ioniques, en particulier les canaux sodiques voltage-dépendants (Navs) et les canaux ioniques sensibles à l'acidité (ASICs), sont de plus en plus reconnus comme des acteurs clés de la biologie du cancer. Ils participent à la progression tumorale par des mécanismes impliquant la migration, l'invasion, l'angiogenèse et la prolifération cellulaire. La surexpression de certains sous-types de canaux dans différents types de cancers souligne leur potentiel en tant que biomarqueurs et cibles thérapeutiques.

Nous avons exploité la forte affinité, la sélectivité remarquable et les propriétés pharmacocinétiques favorables des toxines animales ciblant ces canaux ioniques pour développer des sondes fluorescentes et radiomarquées permettant leur visualisation in vitro et in vivo dans les processus tumoraux (Baudat et al., 2025 & 2026).​

Toxines animales comme agent théranostique

Contact : Denis Servent; denis.servent@cea.fr​

• ​Pharmacologie des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine

Les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (nAChRs) et l'acétylcholinestérase (AChE) sont des régulateurs clés de la transmission synaptique dans les systèmes nerveux central et périphérique, médiant la signalisation neuromusculaire et modulant la libération des neurotransmetteurs. Au-delà du système nerveux, les nAChRs sont également exprimés dans des cellules et tissus non neuronaux, y compris les cellules épithéliales et immunitaires, où ils remplissent diverses fonctions physiologiques.

Compte tenu de leur rôle physiopathologique majeur, le développement de nouveaux ligands nicotiniques et d'inhibiteurs d'acétylcholinestérase présente un intérêt important pour la santé humaine, ainsi que pour les applications vétérinaires et agricoles. Le phytoplancton marin constitue une source précieuse de composés bioactifs structurellement originaux, issus de la diversité du métabolisme secondaire.

Nos recherches se concentrent sur les nAChRs musculaires et neuronaux afin de : (i) caractériser les mécanismes d'action des produits naturels marins et des composés synthétiques comme pistes potentielles pour le traitement des troubles neurologiques et du cancer ; (ii) développer des contre-mesures contre les agents neurotoxiques organophosphorés ; (iii) identifier de nouvelles molécules bioactives issues du phytoplancton marin et d'eau douce ; et (iv) concevoir des méthodologies innovantes pour la détection d'agents à double usage.

Exemple 1 : Découverte bio-guidée d'ingrilimine, une nouvelle imine cyclique pro-apoptotique à haute affinité pour α7 nAChR

L'ingrilimine, découverte et purifiée à l'état de traces à partir de Vulcanodinium rugosum (souche IFR-VRU-01), a été caractérisée structurellement par RMN comme une nouvelle toxine imine cyclique. L'ingrilimine présente des activités cytotoxiques et pro-apoptotiques contre des lignées cellulaires ​

cancéreuses humaines et exerce une double activité sur le récepteur nicotinique α7 humain, le bloquant ou l'activant selon la concentration. Ces propriétés font de l'ingrilimine une piste prometteuse pour le développement de nouvelles thérapies ciblant les cancers et les maladies neurodégénératives associées à un dysfonctionnement de α7 nAChR.

Exemple 2 : Réduire le délai dans la découverte de ligands nicotiniques : de la détection à la construction de réseaux moléculaires fonctionnels

Une méthodologie de target-fishing a été développée pour découvrir de nouveaux ligands dirigés contre les nAChRs, réduisant ainsi le délai entre le criblage de bioactifs environnementaux et la caractérisation physico-chimique et fonctionnelle de nouveaux scaffolds chimiques actifs sur les nAChRs. Cela permet de générer des réseaux moléculaires fonctionnels et d'enrichir l'univers structural des ligands nicotiniques. Ces avancées sont issues des méthodologies de détection de toxines développées dans notre laboratoire.​

Ce travail s'effectue dans le cadre du projet Interreg BeapMar : https://beap-mar.eu/

 

Exemple 3 : Évaluation fonctionnelle de composés antidotes MTDL

Les agents neurotoxiques organophosphorés (OPNA) inhibent de manière irréversible l'acétylcholinestérase (AChE), entraînant une accumulation d'acétylcholine et une surexcitation des récepteurs muscariniques et nicotiniques aux synapses cholinergiques. Cette crise cholinergique provoque des convulsions, une paralysie musculaire, une insuffisance respiratoire et peut conduire à la mort. Les traitements actuels combinent un réactivateur d'AChE, l'atropine (antagoniste muscarinique) et le diazépam (anticonvulsivant), mais ne ciblent pas directement le dysfonctionnement des récepteurs nicotiniques, qui joue un rôle majeur dans les déficits neuromusculaires et respiratoires.

Dans le cadre du projet ANR MULTIDOTE, nous avons développé des antidotes multi-cibles (MTDA) conçus pour réactiver l'AChE et moduler simultanément les récepteurs nicotiniques. Ces molécules hybrides associent un réactivateur d'AChE à un ligand nicotinique via un pont carbone. Parmi environ 50 composés synthétisés, plusieurs ont montré une efficacité in vitro en réactivant l'AChE inhibée par les OPNA et en exerçant une activité antagoniste sur le récepteur nicotinique α7.

Contact : Romulo Araoz ; romulo.araoz@cea.fr​

• ​Décoder le rôle et la toxicité des différents oligomères Aβ1‑42 dans la maladie d'Alzheimer

Par ailleurs, le laboratoire fonctionne dans un environnement intégré combinant approches cellulaires, biochimiques et biophysiques, dédié aux neurosciences moléculaires et cellulaires. Il dispose d'installations de culture cellulaire contrôlées permettant le maintien et la différenciation des cellules neuroblastomes humaines SH-SY5Y en phénotypes neuronaux stables. Ces modèles sont rigoureusement validés par imagerie en immunofluorescence, profilage RT-qPCR de marqueurs ​ neuronaux, inflammatoires et synaptiques, ainsi que par des tests fonctionnels métaboliques, garantissant leur robustesse pour étudier les perturbations induites par Aβ1‑42 selon différents états d'agrégation.

L'unité possède également une solide expertise dans l'agrégation amyloïde, avec des protocoles établis pour générer et caractériser des espèces Aβ monomériques, oligomériques et fibrillaires en utilisant la spectroscopie de fluorescence, les cinétiques d'agrégation, la dichroïsme circulaire, la RMN en solution, la microscopie électronique en transmission, la diffusion dynamique de la lumière et des immuno-tests conformation-spécifiques.

Les plateformes biochimiques comprennent des spectrophotomètres UV–Vis et fluorescence, des lecteurs de microplaques pour les études cinétiques et de liaison, ainsi que des systèmes SDS-PAGE/Western blot pour quantifier les espèces solubles et oligomériques d'Aβ. Les installations avancées d'imagerie comprennent des microscopes à champ large et confocaux haute résolution équipés de modules proche infrarouge, permettant la détection sensible in cellulo des oligomères intracellulaires Aβ1‑42 à l'aide de sondes peptidiques NIR.

Ces capacités sont complétées par des ressources informatiques dédiées à l'analyse quantitative d'images, à la modélisation cinétique de l'agrégation et à la corrélation intégrative de la détection des oligomères avec des indicateurs neurodégénératifs et neuroinflammatoires (Herrera et al., 2025).

Contact : Nicolo Tonali ; nicolo.tonali@cea.fr​

Afin de réaliser des preuves de concept in vivo de l'efficacité des molécules étudiées dans notre laboratoire, nous avons développé une expertise dans les modèles animaux pour évaluer leur impact physiologique, en particulier sur la physiologie cardiovasculaire et rénale, ainsi que pour leurs propriétés anti-nociceptives. Par ailleurs, leur biodistribution dans l'organisme ainsi que leur profil de sécurité/toxicité peuvent être évalués.

À cette fin, un large éventail de matériels et d'expertises est accessible au sein de nos installations pour rongeurs (Servent et al., 2021) :

• Seringues, canules, pompes osmotiques… permettant d'explorer et de comparer différentes voies d'administration (intraveineuse, intrapéritonéale, sous-cutanée, intranasale, intratrachéale, intracérébroventriculaire)

• ​Cages métaboliques pour évaluer l'élimination des molécules dans l'urine et les fèces au fil du temps

• Système BioDAQ de surveillance de la consommation alimentaire afin de collecter et enregistrer l'alimentation individuelle des animaux

• Postes d'anesthésie à l'isoflurane permettant le raffinement des procédures expérimentales

• Expertise chirurgicale permettant le développement de modèles pathologiques pour les études

• Autorisation pour l'administration de molécules radiomarquées chez les rongeurs afin d'observer (par autoradiographie digitale) et de quantifier (par scintillation) la distribution tissulaire des molécules au fil du temps et de caractériser leurs propriétés pharmacocinétiques (Oosterlaken et al., 2025).​
  

Analyse de la biodistribution par autoradiographie numérique. Distribution pulmonaire de nanoparticules radiomarquées 3 mois après administration intratrachéale chez la souris (à gauche) et biodistribution de la ³H-pinnatoxine-G dans les embryons de rat après injection intraveineuse de la toxine chez les rates gestantes (à droite).

Contact : Mathilde Keck ; mathilde.keck@cea.fr​

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Araoz R, Barnes P, Sechet V, Delepierre M, Zinn-Justin S, Molgo J, Zakarian A, Hess P, Servent D. 2020. Cyclic imine toxins survey in coastal european shellfish samples: Bioaccumulation and mode of action of 28-O-palmitoyl ester of pinnatoxin-G. first report of portimine-A bioaccumulation. Harmful Algae  98, 101887. 10.1016/j.hal.2020.101887.

Araoz R, Ouanounou G, Iorga BI, Goudet A, Alili D, Amar M, Benoit E, Molgo J, Servent D. 2015. The neurotoxic effect of 13, 19-didesmethyl and 13-desmethyl spirolide C phycotoxins is mainly mediated by nicotinic rather than muscarinic acetylcholine receptors. Toxicol. Sci.  147, 156-167. 10.1093/toxsci/kfv119.

Baudat, R. Montnach, J. Benoit, E. Zoukimian, C. Carvalhosa, C. Beroud, R. Waard, M. Servent, D. 2025. Cyanine 5-huwentoxin-IV as a novel imaging probe to detect hNa(v)1.7 channel overexpressed in non-small cell lung cancer. Biochem. Pharmacol. 242, 117203

Baudat R, Diochot S, Lange L, Lingueglia E, Benoit E, Servent D. 2026. Toxin peptides targeting acid-sensing ion channels: Opportunities for cancer diagnosis and therapy. Biomed Pharmacother. 18; 196:119129. doi: 10.1016/j.biopha.2026.119129

Benoit E, Couesnon A, Lindovsky J, Iorga BI, Araoz R, Servent D, Zakarian A, Molgo J. 2019. Synthetic Pinnatoxins A and G Reversibly Block Mouse Skeletal Neuromuscular Transmission In Vivo and In Vitro. Mar Drugs  17. 10.3390/md17050306.

Blanchet G, Alili D, Protte A, Upert G, Gilles N, Tepshi L, Stura EA, Mourier G, Servent D. 2017. Ancestral protein resurrection and engineering opportunities of the mamba aminergic toxins. Sci. Rep.  7, 2701. 10.1038/s41598-017-02953-0.

Ciolek J, Reinfrank H, Quinton L, Viengchareun S, Stura EA, Vera L, Sigismeau S, Mouillac B, Orcel H, Peigneur S, Tytgat J, Droctove L, Beau F, Nevoux J, Lombes M, Mourier G, De Pauw E, Servent D, Mendre C, Witzgall R, Gilles N. 2017. Green mamba peptide targets type-2 vasopressin receptor against polycystic kidney disease. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A  114, 7154-7159. 10.1073/pnas.1620454114.

Goncalves TC, Benoit E, Kurz M, Lucarain L, Fouconnier S, Combemale S, Jaquillard L, Schombert B, Chambard JM, Boukaiba R, Hessler G, Bohme A, Bialy L, Hourcade S, Beroud R, De Waard M, Servent D, Partiseti M. 2019. From identification to functional characterization of cyriotoxin-1a, an antinociceptive toxin from the spider Cyriopagopus schioedtei. Br. J. Pharmacol.  176, 1298-1314. 10.1111/bph.14628.

Goncalves TC, Boukaiba R, Molgo J, Amar M, Partiseti M, Servent D, Benoit E. 2018. Direct evidence for high affinity blockade of NaV1.6 channel subtype by huwentoxin-IV spider peptide, using multiscale functional approaches. Neuropharmacology  133, 404-414. 10.1016/j.neuropharm.2018.02.016.

Herrera MG, Ciccone L, Moleiro LH, Tonali N, Dodero VI. 2025. Endogenous Aβ and Exogenous Wheat Gluten Nanostructures: Understanding Peptide Self-Assembly in Disease. ACS Nano. 19(34):30688-30719. doi: 10.1021/acsnano.5c01662

Molgo J, Schlumberger S, Sasaki M, Fuwa H, Louzao MC, Botana LM, Servent D, Benoit E. 2020. Gambierol Potently Increases Evoked Quantal Transmitter Release and Reverses Pre- and Post-Synaptic Blockade at Vertebrate Neuromuscular Junctions. Neuroscience  439, 106-116. 10.1016/j.neuroscience.2019.06.024.

Oosterlaken, M. Rogliardo, A. Lipina, T. Lafon, P. A. Tsitokana, M. E. Keck, M. Cahuzac, H. Prieu-Serandon, P. Diem, S. Derieux, C. Camberlin, C. Lafont, C. Meyer, D. Chames, P. Vandermoere, F. Marin, P. Prezeau, L. Servent, D. Salahpour, A. Ramsey, A. J. Becamel, C. Pin, J. P. Kniazeff, J. Rondard, P. (2025) Nanobody therapy rescues behavioural deficits of NMDA receptor hypofunction. Nature 645 (8079), 262-270

Petrel C, Hocking HG, Reynaud M, Upert G, Favreau P, Biass D, Paolini-Bertrand M, Peigneur S, Tytgat J, Gilles N, Hartley O, Boelens R, Stocklin R, Servent D. 2013. Identification, structural and pharmacological characterization of tau-CnVA, a conopeptide that selectively interacts with somatostatin sst3 receptor. Biochem. Pharmacol.  85, 1663-71. S0006-2952(13)00219-0 [pii]

Reynaud S, Ciolek J, Degueldre M, Saez NJ, Sequeira AF, Duhoo Y, Bras JLA, Meudal H, Cabo Diez M, Fernandez Pedrosa V, Verdenaud M, Boeri J, Pereira Ramos O, Ducancel F, Vanden Driessche M, Fourmy R, Violette A, Upert G, Mourier G, Beck-Sickinger AG, Morl K, Landon C, Fontes C, Minambres Herraiz R, Rodriguez de la Vega RC, Peigneur S, Tytgat J, Quinton L, De Pauw E, Vincentelli R, Servent D, Gilles N. 2020. A Venomics Approach Coupled to High-Throughput Toxin Production Strategies Identifies the First Venom-Derived Melanocortin Receptor Agonists. J Med Chem  63, 8250-8264. 10.1021/acs.jmedchem.0c00485.

Servent D, Malgorn C, Bernes M, Gil S, Simasotchi C, Herard AS, Delzescaux T, Thai R, Barbe P, Keck M, Beau F, Zakarian A, Dive V, Molgo J. 2021. First evidence that emerging pinnatoxin-G, a contaminant of shellfish, reaches the brain and crosses the placental barrier. Sci Total Environ  790, 148125. 10.1016/j.scitotenv.2021.148125.

 Stanajic-Petrovic, G., Keck, M., Barbe, P., Urman, A., Correia, E., Isnard, P., Duong Van Huyen, J. P., Chmeis, K., Diarra, S. S., Palea, S., Theodoro, F., Nguyen, A. L., Castelli, F., Pruvost, A., Zhao, W., Mendre, C., Mouillac, B., Bienaime, F., Robin, P., Kessler, P., Llorens-Cortes, C., Servent, D., Nozach, H., Maillere, B., Guo, D., Truillet, C., and Gilles, N. 2025. MQ232, A Snake Toxin Derivative for Treatment of Hyponatremia and Polycystic Kidney Diseases. J Am Soc Nephrol 36, 181-192

Van Baelen, A. C., Iturrioz, X., Chaigneau, M., Kessler, P., Llorens-Cortes, C., Servent, D., Gilles, N., and Robin, P. 2023. Characterization of the First Animal Toxin Acting as an Antagonist on AT1 Receptor. Int J Mol Sci 24

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